Thèse de Bertrand Caré


Sujet :
Modélisation des voies de signalisation cellulaire : étude de l'impact fonctionnel de la configuration spatiale des récepteurs membranaires

Date de soutenance : 01/09/2011

Encadrant : Christophe Rigotti

Résumé :

La membrane cellulaire est jonchée, entre autres, de protéines particulières, les récepteurs, capables de se lier spécifiquement à une molécule particulière présente à l'extérieur de la cellule, appelée
ligand. Une fois liés à leur ligand, les récepteurs induisent une cascade de réactions intracellulaires, générant une adaptation du fonctionnement de la cellule. Cette interaction récepteur-ligand constitue le socle de la signalisation cellulaire.
La membrane étant un espace en phase fluide, les récepteurs diffusent à sa surface. Néanmoins, l'on observe une répartition particulière des récepteurs sur la membrane, qui n'est pas homogène. Ceci soulève

L'objectif de nos travaux est d'étudier l'effet de l'organisation spatiale d'un système de récepteurs membranaires sur la réponse cellulaire, dans les étapes primordiales de la signalisation. Grâce à des modèles individu-centrés, la dynamique complexe de la signalisation au niveau de la membrane
peut être recréée et étudiée sous différentes hypothèses expérimentales d'intérêt. Les modèles proposés pourront ainsi fournir des prédictions et des pistes exploratoires pour l'expérimentation humide, et appuyer le développement de nouveaux cadres de formalisation mathématique pour la
pharmacodynamique.